肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，是由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。
乙肝、丙肝等病毒性肝炎是引起肝硬化的最主要原因，另外酒精、藥物、寄生蟲、營養(yǎng)等因素也可引起肝硬化。
1、病毒性肝炎：目前在中國，病毒性肝炎尤其是慢性乙型肝炎，是引起門靜脈性肝硬化的主要因素。
2、酒精中毒：長期大量酗酒，是引起肝硬化的因素之一。目前認(rèn)為酒精對肝臟似有直接毒性作用，它能使肝細(xì)胞線粒體腫脹，線粒體嵴排列不整，甚至出現(xiàn)乙醇透明小體，是肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷及壞死的表現(xiàn)。
3、營養(yǎng)障礙：多數(shù)學(xué)者承認(rèn)營養(yǎng)不良可降低肝細(xì)胞對有毒和傳染因素的抵抗力，而成為肝硬化的間接病因。動物實(shí)驗(yàn)證明，喂飼缺乏膽堿或蛋氨酸食物的動物，可經(jīng)過脂肪肝的階段發(fā)展成肝硬化。
4、工業(yè)毒物或藥物：長期或反復(fù)地接觸含砷殺蟲劑、四氯化碳、黃磷、氯仿等，或長期使用某些藥物如雙醋酚汀、異煙肼、辛可芬、四環(huán)素、氨甲喋呤(MTX)、甲基多巴，可產(chǎn)生中毒性或藥物性肝炎，進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化。黃曲霉素也可使肝細(xì)胞發(fā)生中毒損害，引起肝硬化。
5、循環(huán)障礙：慢性充血性心力衰竭、慢性縮窄心包炎可使肝內(nèi)長期淤血缺氧，引起肝細(xì)胞壞死和纖維化，稱淤血性肝硬化，也稱為心源性肝硬化。
6、代謝障礙：如血色病和肝豆?fàn)詈俗冃?亦稱Wilson病)等。
7、膽汁淤積：肝外膽管阻塞或肝內(nèi)膽汁淤積時高濃度的膽紅素對肝細(xì)胞有損害作用，久之可發(fā)生肝硬化，肝內(nèi)膽汁淤積所致者稱原發(fā)膽汁性肝硬化，由肝外膽管阻塞所致者稱繼發(fā)性膽汁性肝硬化。
8、血吸蟲病：血吸蟲病時由于蟲卵在匯管區(qū)刺激結(jié)締組織增生成為血吸蟲病性肝纖維化，可引起顯著的門靜脈高壓，亦稱為血吸蟲病性肝硬化。
9、原因不明：部分肝硬化原因不明，稱為隱源性肝硬化。
肝硬化患者往往死于并發(fā)癥，對于肝硬化并發(fā)癥的治療不可忽視。上消化道出血為肝硬化最常見的并發(fā)癥，而肝性腦病是肝硬化最常見的死亡原因。
1、肝性腦病：肝性腦病是最常見的死亡原因。
2、上消化道大量出血：上消化道出血為最常見的共發(fā)癥，多突然發(fā)生，一般出血量較大，多在1000ml以上，很難自行止血。除嘔鮮血及血塊外，常伴有柏油便。其中門脈高壓性因素有六種，以食管胃底曲張靜脈破裂出血多見，其他出血原因如急性出血性糜爛性胃炎、賁門粘膜撕裂綜合征等。
3、感染：如支氣管炎、肺炎、結(jié)核性腹膜炎、膽道感染、腸道感染、自發(fā)性腹膜炎及革蘭氏陰性桿菌敗血癥等。
4、原發(fā)性肝癌：原發(fā)性肝癌多發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上，有下列情況時應(yīng)考慮并發(fā)肝癌的可能性。①在積極治療下，病情仍迅速發(fā)展與惡化。②進(jìn)行性肝腫大。③無其他原因可解釋的肝區(qū)痛。④血性腹水的出現(xiàn)。⑤無其他原因可解釋的發(fā)熱。⑥甲胎蛋白持續(xù)性或進(jìn)行增高。⑦B型超聲或放射性核素肝掃描檢查發(fā)現(xiàn)占位性病變。
5、肝腎綜合征：肝硬化合并頑固性腹水且未獲恰當(dāng)治療時可出現(xiàn)肝腎綜合征。其特征為少尿或無尿、氮質(zhì)血癥、低血鈉或低尿鈉、腎臟無器質(zhì)性病變，故亦稱功能性腎功能衰竭。此并發(fā)癥預(yù)后極差。
6、門靜脈血栓形成：血栓形成與門靜脈梗阻時門靜脈內(nèi)血流緩慢，門靜脈硬化，門靜脈內(nèi)膜炎等因素有關(guān)。如血栓緩慢形成，局限于肝外門靜脈，且有機(jī)化，或側(cè)支循環(huán)豐富，則可無明顯臨床癥狀，如突然產(chǎn)生完全梗阻，可出現(xiàn)劇烈腹痛、腹脹、便血、嘔血、休克等。
7、呼吸系統(tǒng)損傷：近年來，一些學(xué)者把肝臟疾病所引起的各種肺部變化統(tǒng)稱為肝肺綜合征，其實(shí)質(zhì)是肝病時發(fā)生肺臟血管擴(kuò)張和動脈氧合作用異常，可引起低氧血癥。
8、腹水：正常人腹腔中有少量液體，大約50ml，當(dāng)液體量大于200ml時稱為腹水。腹水為失代償期肝硬化的常見的并發(fā)癥。
肝硬化早期癥狀不易發(fā)現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)明顯癥狀時，大多病情已經(jīng)進(jìn)展到了相當(dāng)程度。
1、早期癥狀
可有肝炎臨床表現(xiàn)，亦可隱匿起病。可有輕度乏力、腹脹、肝脾輕度腫大、輕度黃疸，肝掌、蜘蛛痣。影像學(xué)、生化學(xué)或血液檢查有肝細(xì)胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥(如脾功能亢進(jìn)及食管胃底靜脈曲張)證據(jù)，或組織學(xué)符合肝硬化診斷，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。
2、晚期癥狀
(1)全身癥狀：乏力、消瘦、面色晦暗，尿少、下肢浮腫。
(2)消化道癥狀：納差、腹脹、胃腸功能紊亂甚至吸收不良綜合癥，肝源性糖尿病，出現(xiàn)多尿、多食等癥狀。
(3)出血傾向及貧血：齒齦出血、鼻衄、紫癜、貧血。
(4)內(nèi)分泌障礙：蜘蛛痣、肝掌、皮膚色素沉著，女性月經(jīng)失調(diào)、男性乳房發(fā)育、腮腺腫大。
(5)低蛋白血癥：雙下肢浮腫、尿少、腹水、肝源性胸水。
(6)門脈高壓：腹水、胸水、脾大、脾功能亢進(jìn)、門脈側(cè)支循環(huán)建立、食道胃底靜脈曲張，腹壁靜脈曲張。
預(yù)防肝硬化最重要的一點(diǎn)是對各種原發(fā)病的防治，具體如下：
1、減少致病因素：積極預(yù)防和治療慢性肝炎、血吸蟲病、胃腸道感染，避免接觸和應(yīng)用對肝臟有毒的物質(zhì)，減少致病因素。
2、情緒穩(wěn)定：肝臟與精神情志的關(guān)系非常密切。情緒不佳，精神抑郁，暴怒激動均可影響肝的機(jī)能，加速病變的發(fā)展。
3、用藥從簡：盲目過多地濫用一般性藥物，會加重肝臟負(fù)擔(dān)，不利于肝臟恢復(fù)。
4、飲食調(diào)理：以低脂肪、高蛋白、高維生素和易于消化為宜。做到定時、定量、有節(jié)制。
5、動靜結(jié)合：慢性肝硬化代償功能減退，并發(fā)腹水或感染時應(yīng)絕對臥床休息。在代償功能充沛、病情穩(wěn)定期可做些輕松工作或適當(dāng)活動，進(jìn)行有益的體育鍛煉，如散步、做保健操、太極拳、氣功等。活動量以不感覺到疲勞為度。
6、戒煙忌酒：酒能助火動血，長期飲酒，尤其是烈性酒，可導(dǎo)致酒精性慢性肝硬化。因此，飲酒可使慢性肝硬化患者病情加重，并容易引起出血。長期吸煙不利于肝病的穩(wěn)定和恢復(fù)，可加快慢性肝硬化的進(jìn)程，有促發(fā)肝癌的危險。
肝硬化的初診主要是一般體檢，如發(fā)現(xiàn)肝臟腫大懷疑是肝硬化，需要做一些輔助檢查。
一、實(shí)驗(yàn)室檢查
1、血常規(guī)：血色素、血小板、白細(xì)胞降低。
2、肝功能實(shí)驗(yàn)：代償期輕度異常，失代償期血清蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置。凝血酶原時間延長，凝血酶原活動下降。轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高。總膽固醇及膽固醇脂下降，血氨可升高。氨基酸代謝紊亂，支/芳比例失調(diào)。尿素氮、肌酐升高。電解質(zhì)紊亂：低鈉、低鉀。
3、病原學(xué)檢查：HBV-M或HCV-M或HDV-M陽性。
4、免疫學(xué)檢查：免疫球蛋白，lgA、lgG、lgM可升高；自身抗體，抗核坑體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗肝脂蛋白膜抗體可陽性；其他免疫學(xué)檢查。補(bǔ)體減少、玫瑰花結(jié)形成率及淋轉(zhuǎn)率下降、CD8(Ts)細(xì)胞減少，功能下降。
5、纖維化檢查：PⅢP值上升，脯氨酰羥化酶(PHO)上升，單胺氧化酶(MAO)上升，血清板層素(LM)上升。
6、腹水檢查：新近出現(xiàn)腹水者、原有腹水迅速增加原因未明者應(yīng)做腹腔穿刺，抽腹水作常規(guī)檢查、腺苷脫氨酶(ADA)測定、細(xì)菌培養(yǎng)及細(xì)胞學(xué)檢查。為提高培養(yǎng)陽性率，腹水培養(yǎng)應(yīng)在床邊進(jìn)行，使用血培養(yǎng)瓶，分別作需氧和厭氧菌培養(yǎng)。
二、影像學(xué)檢查
1、X光檢查：食道胃底鋇劑造影，可見食道胃底靜脈出現(xiàn)蟲蝕樣或蚯蚓樣靜脈曲張變化。
2、B型及彩色多普勒超聲波檢查：肝被膜增厚，肝臟表面不光滑，肝實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)，粗糙不勻稱，門脈直徑增寬，脾大，腹水。
3、CT檢查：肝臟各葉比例失常，密度降低，呈結(jié)節(jié)樣改變，肝門增寬、脾大、腹水。
三、內(nèi)鏡檢查
可確定有無食管胃底靜脈曲張，陽性率較鋇餐X線檢查為高，尚可了解靜脈曲張的程度，并對其出血的風(fēng)險性進(jìn)行評估。食管胃底靜脈曲張是診斷門靜脈高壓的最可靠指標(biāo)。在并發(fā)上消化道出血時，急診胃鏡檢查可判明出血部位和病因，并進(jìn)行止血治療。
四、腹腔鏡檢查
能直接觀察肝、脾等腹腔臟器及組織，并可在直視下取活檢，對診斷有困難者有價值。
?
肝硬化患者因?yàn)楦闻K功能受到損害，因此在飲食上特別需要注意。
1、合理應(yīng)用蛋白質(zhì)
肝臟是蛋白的合成的場所，每天由肝臟合成白蛋白11～14克。當(dāng)肝硬化時，肝臟就不能很好地合成蛋白質(zhì)了。這時就需要合理安排蛋白質(zhì)的攝入，防止肝性腦病的發(fā)生。可以選擇由多種來源的蛋白質(zhì)食物。為了使病人較好地適應(yīng)，可以吃以酪蛋白為基礎(chǔ)的飲食，把奶酪摻到適量的雞、魚、瘦肉、蛋中，每天都要有一點(diǎn)兒以平衡蛋白膳食。
2、供給適量的脂肪
有的病人患肝硬化后，害怕吃脂肪，其實(shí)脂肪不宜限制過嚴(yán)。因肝硬化時胰腺功能不全，膽鹽分泌減少，淋巴管或肝門充血等原因有近半數(shù)的肝硬化患者出現(xiàn)脂肪痢，對脂肪吸收不良。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時，應(yīng)控制脂肪量。但如果患者沒有上述癥狀時，并能適應(yīng)食物中的脂肪，為了增加熱量，脂肪不易限制過嚴(yán)。若為膽汁性肝硬化采用低脂肪、低膽固醇膳食。
3、供給充足的碳水化合物
碳水化合物的充足能使體內(nèi)充分的貯備肝糖原，防止毒素對肝細(xì)胞損害，每天可吃淀粉類食物350克～450克。
4、限制膳食中的水與鈉
當(dāng)有水腫或輕度腹水的病人應(yīng)給予低鹽飲食，每日攝入的鹽量不超過3克；嚴(yán)重水腫時宜用無鹽飲食，鈉應(yīng)限制在500毫克左右。
5、多吃含鋅、鎂豐富的食物
肝硬化的病人普遍血鋅水平較低，尿鋅排出量增加，肝細(xì)胞內(nèi)含鋅量也降低，當(dāng)飲酒時，血鋅量會繼續(xù)降低，應(yīng)嚴(yán)禁飲酒，適當(dāng)食用瘦豬肉、牛肉、蛋類、魚類等含鋅量較多的食物。為了防止鎂離子的缺乏，如多食用綠葉蔬菜、豌豆、乳制品和谷類等食物。
6、補(bǔ)充維生素C
維生素C直接參與肝臟代謝，促進(jìn)肝糖原形成。增加體內(nèi)維生素C濃度，可以保護(hù)肝細(xì)胞抵抗力及促進(jìn)肝細(xì)胞再生。腹水中維生素C的濃度與血液中含量相等，故在腹水時應(yīng)補(bǔ)充大量的維生素C。吃水果時應(yīng)剝皮或榨成汁飲用。
肝硬化不及時治療會并發(fā)很多疾病，常見的治療方法如下：
1、支持治療，靜脈輸入高滲葡萄糖液以補(bǔ)充熱量，輸液中可加入維生素C、胰島素、氯化鉀。注意維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡。病情較重者可輸入白蛋白、新鮮血漿。
2、肝炎活動的患者可給予保肝、降酶、退黃等治療。如肝泰樂、維生素C。必要時靜脈輸液治療。
3、口服降低門脈壓力的藥物，如心得安、消心痛、心痛定等。
4、補(bǔ)充B族維生素和消化酶，如維康福。
5、脾功能亢進(jìn)的治療，可服用升白細(xì)胞和血小板的藥物，如利血生、鯊肝醇、氨肽素。必要時可行脾切除術(shù)或脾動脈栓塞術(shù)治療。
6、腹水的治療，包括一般治療、利尿治療、放腹水、腹水回輸?shù)取?/p>
7、門靜脈高壓癥的外科治療，適應(yīng)癥為食管、胃底靜脈曲張破裂出血，經(jīng)非手術(shù)治療無效；巨脾伴脾功能亢進(jìn)；食管靜脈曲張出血高危患者。包括：門-腔靜脈分流術(shù)，門-奇靜脈分流術(shù)和脾切除術(shù)等。術(shù)后并發(fā)癥為肝性腦病及術(shù)后再出血等。
8、肝臟移植手術(shù)，適用于常規(guī)內(nèi)外科治療無效的終末期肝病。包括：難以逆轉(zhuǎn)的腹水；門脈高壓癥，并出現(xiàn)上消化道出血；嚴(yán)重的肝功能損害；出現(xiàn)肝腎綜合征；出現(xiàn)進(jìn)行性加重的肝性腦病；肝硬化基礎(chǔ)上并發(fā)肝癌。