一、發病原因
原發性低磷酸鹽血癥性佝僂病的病因主要與遺傳有關。本病是性連鎖顯性遺傳性疾病，遺傳缺陷異常因子主要是發生在X染色體上，亦可以是常染色體隱性遺傳，患者常有家族史。部分呈散發性病人，病因不詳，可能為此類患者全身各部位某些間質腫瘤。
二、發病機制
本病的發病機制尚未完全明確，既往曾被認為是維生素D代謝異常或與腸道鈣吸收障礙所致，但血1，25(OH)2D3水平正常，且給服此藥亦不能糾正低血磷與過高的尿磷排出率，因此證據不足。目前都認為是腎小管本身有功能缺陷，可能是缺乏一種磷結合蛋白，因此影響了腸道及腎小管上皮對磷的正常轉輸。 一般認為遺傳者可能是遠端腎小管存在特殊的遺傳缺陷，對甲狀旁腺素起反應的磷轉運系統及合成1，25(OH)2膽骨化醇的功能有障礙，腎小管對磷重吸收減少，尿磷增多，引起血磷下降。因腸道對鈣吸收減少，于是血(Ca)×(P)積降低而影響骨鈣化，并引起低鈣血癥、繼發性甲狀旁腺功能亢進和骨鈣化功能不全而造成佝僂病或骨軟化癥。繼發性疾病如巨細胞腫瘤(良性或惡性)、修復性肉芽腫、血管瘤、纖維瘤等引起者，是由于這些腫瘤所分泌體液因子可能會損傷近端腎小管對25(OH)D的1α-羥化和磷酸鹽的轉運，腎磷酸鹽清除增高，而發生骨軟化及低磷酸鹽血癥。在上所述因素的影響下，最終引起生長發育障礙與明顯骨病。
